硫化氢抑制糖酵解调控小胶质细胞对帕金森抑郁保护机制的研究

摘要

目的：研究硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）通过抑制小胶质细胞糖酵解，促进 M1 型小胶质细胞向 M2 型转化，从
而改善帕金森病抑郁的作用机制。方法：将培养的 BV2 小胶质细胞随机分为 4 组：对照组（Sham 组）、脂多糖组（LPS 组）、
LPS+ 硫氢化钠组（NaHS 组）、LPS+ 生理盐水组（NS 组）。选取 60 只 SPF 级大鼠，随机分为对照组（Sham 组）、PD+
皮质酮组（模型组）、PD+ 皮质酮 +NaHS（NaHS 组）、PD+ 皮质酮 +NS（NS 组），每组 5-10 只，其中对照组 15 只，
其余 45 只用于建立帕金森病合并抑郁大鼠模型。NS 组注射生理盐水，NaHS 组注射 NaHS。通过 Western-blot 检测各组
PDC、PDK2 的表达水平，用乳酸试剂盒测定乳酸浓度，采用免疫荧光技术分析 CD68 的表达水平，并利用 RT-qPCR 技
术检测小胶质细胞炎症因子肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及白细胞介素 -10（IL-10）的
释放情况。动物实验中，通过旷场实验和高架十字迷宫来检测 NaHS 对帕金森病合并抑郁的影响。结果：体外实验结果表明，
与 LPS 组和 NS 组相比，NaHS 组显著降低了 PDK2 的表达，同时提高了 PDC 的表达，并减少乳酸浓度；此外，NaHS 组
的 CD68 平均荧光强度低于 LPS 组和 NS 组，且该组细胞中 iNOS、TNF-α 水平下降，IL-10 水平上升。动物实验结果显示，
与模型组相比，NaHS 组组织中的 iNOS、TNF-α 水平降低，而 IL-10 水平升高。在旷场实验中，NaHS 组小鼠进入中心
区域的次数和停留时间均增加；十字迷宫实验结果表明，NaHS 组小鼠在开放区域的进入次数和停留时间也有所增加。结论：
H2S 通过抑制糖酵解促进小胶质细胞向 M2 型极化，从而缓解帕金森病合并抑郁的症状。