HIPK2 调控 NF-κB/MAPK 影响骨关节炎软骨凋亡炎症

摘要

本研究旨在基于临床组织样本，探讨 HIPK2（同源结构域相互作用蛋白激酶 2）在骨关节炎（OA）发生发展中的
表达特征及其与 NF-κB 和 MAPKs 信号通路活性和炎症反应的相关性。通过收集 35 例 OA 患者膝关节置换术中的退变软
骨组织及 15 例创伤患者的正常软骨组织作为对照，采用 qRT-PCR、Western Blot、免疫组织化学及组织染色技术进行分
析。结果显示，与正常对照组相比，OA 退变软骨组织中 HIPK2 的 mRNA 和蛋白表达水平显著升高。同时，NF-κB p65
和 p38 MAPK 的磷酸化水平（p-p65、p-p38）以及下游炎症因子 IL-1β、TNF-α、IL-6 的表达亦显著上调，而总 p65 和
总 p38 蛋白表达无显著变化。组织学观察证实 OA 组软骨出现表面不平、基质丢失等典型退行性改变。结果表明，在 OA
病变软骨中，HIPK2 表达上调，且与 NF-κB/MAPKs 信号通路过度激活及炎症反应增强密切相关。本研究为理解 HIPK2
在 OA 临床病理进程中的作用提供了直接的组织学证据。