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基于网络药理学和实验验证探讨沙苑子治疗高脂血症的作用机制
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摘要:目的:运用网络药理学和实验验证探究沙苑子治疗高脂血症(Hyperlipidemia)的潜在机制,并对其核心靶点进行 验证。方法:利用 TCMSP 数据库搜集沙苑子的生物活性成分,利用 Swiss Target Prediction 数据库来识别这些成分的药物靶点, 通过 GeneCards、Drugbank、OMIM 数据库搜集与高脂血症相关的靶点数据,将药物与疾病交集靶点,导入 String 数据库 和 Cytoscape3.7.1 软件进行蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)及绘制 PPI 网络图,应用 DAVID 数据库开展基因本体(GO) 功能分类和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路的富集分析。通过在体外实验中应用脂肪变肝 L02 细胞模型,对网 络药理学分析得出主要结论进行实验验证。结果:从沙苑子中筛选出 11 种活性成分,识别出与高脂血症相关的 374 个疾病 靶点,以及药物与疾病共有 30 个靶点。通过 GO 功能分析共获得 118 个条目,KEGG 通路富集共获得 18 条信号通路,主 要为过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)途径、胰岛素抗信号传导通路、雌激素信号通路等。细胞实验结果显示,与 模型组相比,沙苑子苷 A 剂量组能够减少肝 L02 细胞中 TG 的水平,并加强 ER-SREBP-1-TG 合成信号的调控作用。结论: 沙苑子对高脂血症的治疗是多成分、多靶点、多通路共同作用的结果,其机制可能涉及性激素信号通路的调节,这也为阐 释补阳药“化浊降脂”作用的科学基础提供了参考依据。
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