目的：比较既往 IFN-α 经治与初治的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者再次使用聚乙二醇干扰素 α-2b （PEG-IFN-α-2b）的疗效差异。方法：回顾性纳入 HBsAg ＜ 10000 IU/ml 且 HBeAg 阴性的 CHB 患者 50 例，分为初 治组（26 例）和再治组（24 例），分析两组基线及治疗过程中 HBsAg、HBV DNA 的变化。结果：初治组基线 HBsAg 中 位数（1115.78 IU/ml）及 HBV DNA（3.93±1.18 log10IU/ml）均显著高于再治组（156.10 IU/ml，P=0.0072；2.83±1.02 log10IU/ml，P=0.0213）。治疗 12 周及 24 周时，两组 HBsAg 下降值、下降百分比及 HBV DNA 下降值均无统计学差异。 结论：既往 IFN-α 治疗的 HBeAg 阴性 CHB 患者在停药后仍可维持长期免疫控制及病毒学应答，其再次使用 PEG-IFN- α-2b 的疗效与初治患者相当，且安全性良好，不良反应可控，耐受性高。